APPSwFlLon

品系名:B6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/NJU

基本资料:

简称: APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V
来源: JAX
原单位编号: J006554
引进日期: 2010-3-29
创建日期: 2011-6-3
原单位资料链接: http://jaxmice.jax.org/strain/006554.html

详细资料:

状态(冷冻、活体): 冷冻
背景: B6SJLF1/J
相关基因: Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas
原单位繁育方式: Hemizygote x F1  ,F1 x Hemizygote 
NRCMM繁育方式: Hemizygote x F1  ,F1 x Hemizygote 

繁殖信息:

品系数据

生长曲线

品系描述

Hemizygous mice are viable and fertile. These “5XFAD“ transgenic mice overexpress both mutant human APP(695) with the Swedish (K670N, M671L), Florida (I716V), and London (V717I) Familial Alzheimer’s Disease (FAD) mutations and human PS1 harboring two FAD mutations, M146L and L286V. Expression of both transgenes is regulated by neural-specific elements of the mouse Thy1 promoter to drive overexpression in the brain. Mice from this founder line have high APP expression correlating with high burden and accelerated accumulation of the 42 amino acid species of beta-amyloid (Abeta-42). 5XFAD mice generate Abeta-42 almost exclusively and rapidly accumulate massive cerebral levels. Intraneuronal Abeta-42 accumulation is observed starting at 1.5 months of age, just prior to amyloid deposition and gliosis, which begins at two months of age. In addition, these mice have reduced synaptic marker protein levels, increased p25 levels, neuron loss, and memory impairment in the Y-maze test. 5XFAD transgenic mice rapidly recapitulate major features of Alzheimer’s Disease amyloid pathology and may be useful models of intraneuronal Abeta-42 induced neurodegeneration and amyloid plaque formation. 

This strain is segregating heterozygous/wildtype for the retinal degeneration allele Pde6brd1. 

品系发展

A transgene was designed with a mutant human amyloid beta (A4) precursor protein (APP) cDNA sequence (altered to include the APP K670N/M671L (Swedish) + I716V (Florida) + V717I (London) Familial Alzheimer’s Disease (FAD) mutations) inserted into exon 2 of the mouse Thy1 gene. A second transgene was designed with a mutant human presenilin 1 (Alzheimer disease 3) (PSEN1 or PS1) cDNA sequence (altered to include the PS1 M146L + L286V FAD mutations) inserted into exon 2 of the mouse Thy1 gene. Both transgenes were added together in equal proportions and co-injected into the pronuclei of single-cell “C57/B6XSJL“ hybrid embryos. Founders from the highest APP expressing line (Tg6799) were bred with (B6/SJL)F1 for more than 10 generations with stable germ-line transmission and expression of both transgenes, demonstrating that these “5XFAD“ mice breed as single transgenics. Of note, the APP transgene includes the 5’ untranslated region and thus contains a putative interleukin-1beta translational enhancer element. 

应用领域

Research Applications
This mouse can be used to support research in many areas including:

Neurobiology Research
Alzheimer’s Disease
      APP and PSEN1 mutants
      strains expressing mutant APP
Neurodegeneration
Alzheimer’s Disease
      Presenilin mutants

Mouse/Human Gene Homologs
Alzheimer’s

Research Tools
Neurobiology Research

部分参考文献

Oakley H; Cole SL; Logan S; Maus E; Shao P; Craft J; Guillozet-Bongaarts A; Ohno M; Disterhoft J; Van Eldik L; Berry R; Vassar R. 2006. Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation. J Neurosci 26(40):10129-40. [PubMed: 17021169]  [MGI Ref ID J:112949]