BKS-DB

品系名:BKS.Cg-m+/+LeprdbNJU

基本资料:

简称: BKS-DB
来源: JAX
原单位编号: J000642
引进日期: 2005-8-12
创建日期: 2008-7-19
原单位资料链接: http://jaxmice.jax.org/strain/000642.html

详细资料:

相关基因: lepr
NRCMM繁育方式: 杂合配杂合
表型: 纯合子黑色肥胖,杂合子黑色瘦,野生型灰色瘦
对照鼠: 同窝杂合子,同窝野生型
关键词: ,肥胖,肥胖症,Leprdb,2型,Ⅱ型糖尿病

繁殖信息:

饲料: SPF级普通饲料
适宜交配年龄: 8周
平均单胎产仔量: 5只
建议繁殖笼淘汰周期: 6个月
特殊说明:

Level 4

品系数据

生长曲线

品系描述

 

   纯合的自发突变小鼠在三到四周龄时产生可以辨认的肥胖表型。出生后10至14日,血浆胰岛素和血糖开始升高。纯合子小鼠表现为polyphagic, polydipsic,多尿症状。遗传背景显著地影响着发病过程。在C57BLKS背景下,能够观察到很多特征,包括血糖的不受控制的增高,胰岛产生胰岛素的beta细胞缺失,以及10个月的寿命。外源胰岛素无法控制血糖浓度且有关糖异生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb纯合子中可以观察到外周神经病变和心肌病。伤愈速度减慢,代谢效率增加。母鼠纯合子表现出子宫、卵巢重量下降,卵巢激素分泌降低,卵泡粒层和子宫内膜上皮产生hypercytolipidemia症状。尽管杂合子小鼠具有正常的体重,血糖和血浆胰岛素,但是其新陈代谢速率也比较快且在延时的禁食测试中比对照鼠活得更久。破坏下丘脑腹内侧核的实验表明,Leprdb基因缺陷可能导致下丘脑的损伤。在糖尿病小鼠中规则表达的类固醇磺基转移酶与Leprdb突变相互作用,该蛋白在肥胖引起的性别差异的糖尿病敏感性上起修饰调节作用。
   由于纯合子是不育的,因此misty被整合到品系中以维持糖尿病突变。Leprdb +/+ m帮助鉴定用来交配的杂合子,而Leprdb m/+ +则可以在出现临床症状之前鉴定 隐性的misty基因突变会导致毛色变浅,出于某些品系背景时,可见尾尖呈白色,并伴随腹部斑点。从m/m小鼠获得的黑素细胞呈树状,表明在培养中的细胞增殖有缺陷且含有过多的黑色素内容物。与野生型对照相比,原代培养的成黑素细胞在m/m更少。在2到5周间,m/m小鼠比对照鼠体形小。35周龄时,他们更体长较小,体重比平均值少15%,且腹股沟的脂肪也比对照少。Misty纯合自完全缺乏褐色脂肪。尽管血小板计数、seratonin content和ATP content都正常,但是在m/m纯合子中出现出血时间延长和血小板AD水平下降的现象。

应用领域

 

(1)糖尿病和肥胖症研究:高血糖;Ⅱ型糖尿病
(2)内部器官研究:愈伤(延迟/损伤)
Leprdb相关:
(1)糖尿病和肥胖症研究:高胰岛素血症;伤口治愈不良;胰岛素耐受;伴随糖尿病的肥胖症
(2)内分泌缺陷研究:肥胖症;丘脑/垂体后叶缺陷;胰脏损伤
(3)免疫和炎症研究:其他疾病相关的免疫缺陷
(4)器官研究:脂肪疾病
(5)代谢研究
(6)小鼠/人基因同源:与性腺功能减退相关的疾病
(7)生殖生物学:生育障碍
m 相关
(1)皮肤病学研究:颜色和白斑疾病

部分参考文献

Chen H; Charlat O; Tartaglia LA; Woolf EA; Weng X; Ellis SJ; Lakey ND; Culpepper J; Moore KJ; Breitbart RE; Duyk GM; Tepper RI; Morgenstern JP. 1996. Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice. Cell 84(3):491-5. [PubMed: 8608603]  [MGI Ref ID J:31324] 

Chua SC Jr; Chung WK; Wu-Peng XS; Zhang Y; Liu SM; Tartaglia L; Leibel RL. 1996. Phenotypes of mouse diabetes and rat fatty due to mutations in the OB (leptin) receptor [see comments] Science 271(5251):994-6. [PubMed: 8584938]  [MGI Ref ID J:31419]